力平之非诺贝特胶囊说明书,十个真实病例!告诉你这几种用药搭档有多致命

张强律师 法律头条 2022-11-10 16:16:45

导读:品至非诺贝特胶囊说明书,十个真实案例!告诉你这几种药伴有多致命。来源:逸仙药学V 作者:陈楚雄 中山大学孙逸仙纪念医院药学部药物相互作用药物-药物相互作用(Drug-drug interac

品至非诺贝特胶囊说明书,十个真实案例!告诉你这几种药伴有多致命。

来源:逸仙药学V 作者:陈楚雄 中山大学孙逸仙纪念医院药学部

药物相互作用

药物-药物相互作用(Drug-drug interaction)是指两种或两种以上药物同时或先后使用时,由于药物之间的相互作用,使一种或几种种药物的强度、持续时间甚至性质发生不同程度的变化的现象。临床上,药物相互作用对患者的影响有三种:有益的、不显著的和有害的。下面易仙药师介绍十种有害药物联合应用,一不小心后果会很严重。

案例1

某患者有癫痫史5年以上,长期服用丙戊酸钠片治疗。由于肺部感染,患者接受了美罗培南抗感染治疗。几天后,患者癫痫发作,丙戊酸钠血药浓度明显下降,于是停用美罗培南。5天后,丙戊酸钠血药浓度明显上升,患者癫痫没有复发。

分析:该病例是由于美罗培南联合丙戊酸钠显著降低了丙戊酸钠的血药浓度,导致癫痫发作。

2起案件

某患者服用华法林抗血栓,由于高血脂医生开了非诺贝特,患者服用两种药物后出现出血症状。

分析:非诺贝特与华法林合用时,非诺贝特可与血浆白蛋白紧密结合,从蛋白结合部位取代华法林,从而增强华法林的抗凝作用,进一步延长INR,导致患者出现出血症状。为避免出血并发症,非诺贝特合用时,应减少口服华法林的剂量,更频繁地监测INR,直至稳定。

案例3

一名冠心病患者长期服用阿托伐他汀降脂、抗炎、稳定斑块;因为感染,服用大环内酯类药物克拉霉素片,出现肌肉疼痛、发热、乏力、尿色暗等横纹肌溶解症状。随着药物的停用,磷酸激酶下降,患者症状改善。

分析:该病例是由于克拉霉素是CYP3A4强抑制剂,而阿托伐他汀主要由细胞色素CYP3A4代谢。克拉霉素抑制CYP3A4,使阿托伐他汀代谢降低,血药浓度升高,从而导致横纹肌溶解。

案例4

某患者因免疫系统疾病,需要长期服用环孢素A。一天,他喝了葡萄柚汁。之后血药浓度检测显示环孢素A升高,血清肌酐值升高。这是由于环孢素A的血液浓度高,导致肾功能损害。

分析:本案是由于环孢素A主要由细胞色素CYP3A4代谢,葡萄柚汁通过抑制肠道CYP3A4和P-gp,降低环孢素A的代谢,增加循环血药浓度,导致药物不良反应。

案例5

某患者因冠心病长期服用阿司匹林预防血栓形成,改善预后,同时因骨关节炎服用布洛芬消炎止痛。

分析:该病例是由于布洛芬和阿司匹林均为非甾体抗炎药。布洛芬和阿司匹林对COA靶点的竞争削弱了阿司匹林预防心血管事件的作用,从而增加了心血管事件的风险。因此,应避免两者的结合。

6起案件

患者PCI术后需要长期服用氯吡格雷预防血栓形成,奥美拉唑肠溶片预防消化道出血。

分析:氯吡格雷主要通过CYP2C19代谢产生活性,而奥美拉唑在代谢上可与CYP2C19竞争,降低了氯吡格雷的疗效,增加了心肌梗死不良事件的风险。所以不建议使用这种组合。建议奥美拉唑改为对CYP2C19有轻微抑制作用的泮托拉唑。

案例7

一名70岁男性因上呼吸道感染服用红霉素肠溶片和复方甲氧那明胶囊;氨茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、腹痛、心悸等。服用后发生。

分析:红霉素能抑制肝药酶,可导致氨茶碱血药浓度升高。复方甲氧那明胶囊中还含有氨茶碱。多药合用可增加氨茶碱中毒风险,老年患者代谢功能差,更易引起中毒。所以这种组合要尽量避免。

案例8

有个病人因为肺结核长期服用异烟肼+利福平+乙胺丁醇,有一次感冒了,就吃对乙酰氨基酚片止痛退烧。服用后出现肝肾功能障碍症状,如乏力、胃肠功能障碍、肌肉关节痛、黄疸等。转氨酶和磷酸激酶的检测明显增加。

分析:异烟肼与对乙酰氨基酚合用时,异烟肼可诱导肝细胞色素P-450,使对乙酰氨基酚形成的毒性代谢物增多,可增加肝毒性和肾毒性。

案例9

一个病人中暑后,喝了两个藿香正气水,吃了两个头孢。结果出现头晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、血压下降等双硫仑反应,送医院抢救。

分析:藿香正气水含有40~50%的乙醇,在体内代谢产生乙醛。头孢菌素可抑制乙醛在体内的代谢,导致乙醛蓄积而中毒。严重时可诱发急性肝损伤、呼吸暂停甚至死亡。

案例10

一名患者服用西地那非片治疗勃起功能障碍,服用硝酸甘油治疗心绞痛,并患有严重的体位性低血压。他被紧急送往医院进行急救。

分析:硝酸甘油和西地那非的扩血管机制相同,存在药效学协同作用,可增加血压急剧下降的风险。这两种药物的结合是禁忌的。

摘要

上述例子主要是由于一种药物对另一种药物的药代动力学产生影响,导致血药浓度升高或降低,进而导致药物疗效或毒性的增强或降低。临床用药应尽量避免,避免毒副作用。

参考资料:

1.刘志军、韩等。药物相互作用-基础与临床,人民卫生出版社,2009年11月,第一版

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